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佛罗里达州朱庇特——癌症基因 MYC 被称为癌症研究的“珠穆朗玛峰”,因为设计可以禁用它的药物非常困难,而且人们期望有效的 MYC 药物可以帮助这么多癌症患者。佛罗里达州和德国的 RNA 科学家、化学家和癌症生物学家之间的合作已经攀登了这一高峰,同时开辟了通往其他类似难以治疗的疾病的新途径。
研究人员今天在《自然》杂志上描述了他们的策略。
科学家们的方法将细胞的循环酶引导至癌症基因的 RNA,并切断关键片段以防止它们造成伤害。该策略对 MYC 癌症基因以及其他两个具有挑战性的癌症基因 JUN 和 MIR155 有效。所有三种癌症基因都调节其他基因的转录,从而引发肿瘤的快速生长。
“对于疾病是由这些常见但具有挑战性的致癌基因驱动的癌症患者,RNA 降解方法可能会带来新的希望,” Herbert Waldmann 博士说。,德国多特蒙德马克斯普朗克分子生理研究所所长。
Herbert Wertheim UF Scripps 生物医学创新与技术研究所的化学家和研究所教授Matthew D. Disney博士说,他们的研究还为用药物靶向 RNA 开辟了新的可能性,为这种治疗方法打开了潜在的许多其他遗传疾病的大门。 和用友健康癌症中心。
“我们发现了大约 2,000 种能够结合药物样小分子的新 RNA 结构,并确定了六种能够结合 RNA 的新化学型,”Disney 说。“我们基本上已经创建了一个可药物化 RNA 折叠的百科全书。”
在最具挑战性的药物靶点中,MYC 也是最重要的靶点之一。它的激活可能影响 70% 或更多的人类癌症。它可以指导许多其他基因的构建或沉默。它影响细胞生长,甚至导致受损细胞自我毁灭的细胞自杀程序,这是一个称为细胞凋亡的重要过程。它还会影响受损 DNA 的修复过程和血管的生长。在许多癌症中,MYC 过度表达,导致细胞生长和分裂过快。
另一种癌症基因JUN的激活已在 20 多种不同的癌症类型中发现,包括胶质母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌等。
与此同时,一种名为 MIR155 的小 RNA 基因会驱动炎症以及许多癌症的生长和扩散。研究人员发现它在乳腺癌、肾癌、胃癌和其他癌症中被激活。
由于复杂的结构挑战,制造防止三种致癌基因造成伤害的药物的努力基本上失败了。
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